Uno de los pocos tratamientos que la Administración de Alimentos y Medicamentos ha aprobado para la esclerosis lateral amiotrófica fracasó en un gran ensayo clínico, y su fabricante dijo el viernes que está considerando retirarlo del mercado.
El medicamento, llamado Relyvrio, fue aprobado hace menos de dos años, a pesar de las dudas sobre su eficacia en el tratamiento del grave trastorno neurológico. En ese momento, los revisores de la FDA concluyeron que aún no había evidencia suficiente de que el medicamento pudiera ayudar a los pacientes a vivir más tiempo o disminuir el ritmo al que pierden funciones como el control muscular, el habla o la respiración sin ayuda.
Pero la agencia decidió dar luz verde al medicamento en lugar de esperar dos años por los resultados de un gran ensayo clínico, citando datos que muestran que el tratamiento es seguro y la desesperación de los pacientes con una enfermedad que a menudo causa la muerte en un plazo de dos a cinco años. Desde entonces, unos 4.000 pacientes en Estados Unidos han recibido el tratamiento, un polvo que se mezcla con agua y se bebe o se ingiere a través de una sonda de alimentación y tiene un precio de lista de 158.000 dólares al año.
Ya están disponibles los resultados del estudio de 48 semanas en 664 pacientes, que mostraron que el tratamiento no funcionó mejor que un placebo.
«Estamos sorprendidos y profundamente decepcionados», dijeron en un comunicado Justin Klee y Joshua Cohen, codirectores ejecutivos de Amylyx Pharmaceuticals, el fabricante del tratamiento. Dijeron que anunciarían sus planes para el medicamento dentro de ocho semanas, «lo que podría incluir el retiro voluntario» del medicamento del mercado.
«En nuestras decisiones nos guiaremos por dos principios clave: hacer lo correcto para las personas que viven con ELA, informados por los reguladores y la comunidad de ELA, y por lo que nos dice la ciencia», dijeron Klee y Cohen.
Solo hay otros dos medicamentos contra la ELA aprobados en Estados Unidos: el riluzol, aprobado en 1995, que puede prolongar la supervivencia varios meses, y la edaravona, aprobada en 2017, que puede ralentizar la progresión en aproximadamente un 33%.
Klee y Cohen concibieron Relyvrio hace aproximadamente una década, cuando eran estudiantes de la Universidad de Brown. Su idea era que la combinación de taurursodiol, un suplemento que a veces se usa para regular las enzimas hepáticas, y fenilbutirato de sodio, un medicamento para un trastorno de urea pediátrico, podría proteger las neuronas del cerebro del daño en enfermedades como la ELA al prevenir la disfunción de dos estructuras celulares: las mitocondrias. y el retículo endoplásmico.
La FDA normalmente exige dos estudios clínicos convincentes, generalmente estudios de Fase 3, que son más grandes y extensos que los estudios de Fase 2. Para enfermedades graves con pocos tratamientos, la agencia puede aceptar un estudio más datos confirmatorios adicionales. Para Relyvrio, los datos provienen únicamente de un estudio de Fase 2 en el que 137 pacientes tomaron el medicamento o un placebo, además de un estudio de extensión que siguió a algunos pacientes después de que el estudio terminó cuando estaban tomando el medicamento a sabiendas.
Inicialmente, la agencia recomendó que la compañía no buscara la aprobación del medicamento hasta que se completara el ensayo de fase 3 en 2024. Los grupos de defensa de la ELA han hecho una campaña vehemente para que la FDA reconsidere su decisión.
En marzo de 2022, un panel de asesores independientes de la FDA decidió por un estrecho margen que aún no se había demostrado que el tratamiento fuera eficaz, una conclusión a la que también llegaron los revisores de la FDA. Luego, la agencia permitió a Amylyx presentar más datos y tomó la medida inusual de programar una segunda reunión del panel asesor independiente en septiembre de 2022. En un informe presentado allí, los auditores de la agencia dijeron que también consideraban que los nuevos datos eran insuficientes.
En esa audiencia, el Dr. Billy Dunn, entonces director de la Oficina de Neurociencia de la FDA, preguntó a la compañía si, si el tratamiento recibiera la aprobación pero luego fallara el ensayo de Fase 3, dejaría voluntariamente de vender el medicamento.
Klee respondió que si el ensayo “no tiene éxito, haremos lo correcto para los pacientes, incluido retirar voluntariamente el producto del mercado”.
Este compromiso, combinado con testimonios emotivos de pacientes y médicos, convenció a siete miembros del comité asesor a favor de la aprobación, mientras que sólo dos se opusieron. Más tarde ese mes, la FDA otorgó la aprobación y escribió que había “incertidumbre residual con respecto a la evidencia de eficacia”, pero que “dada la naturaleza grave y potencialmente mortal de la ELA y la importante necesidad insatisfecha, este nivel de incertidumbre es aceptable en este caso”. caso.»
